利用人肝导管类器官重现SARSCoV [复制链接]

利用人肝导管类器官重现SARS-CoV-2感染和胆管细胞损伤

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结论：本研究以人类器官为工具，在细胞和分子水平上体外研究SARS-CoV-2感染和病*诱导的组织损伤。长期培养的肝脏（胆管）类器官保存了新冠病*受体ACE2和感染辅助蛋白TMPRSS2双阳性的胆管上皮细胞类群，因此SARS-CoV-2可成功感染胆管类器官。感染后类器官中参与调控细胞死亡的相关基因变化明显，提示感染可诱发胆管细胞凋亡；并且感染降低了类器官中Claudin1等紧密连接相关基因的表达，下调胆汁酸转运蛋白ASBT和CFTR的表达。说明SARS-CoV-2感染通过下调胆管细胞中紧密连接形成和胆汁酸运输关键基因的表达水平，损伤胆管组织屏障和胆汁酸运输功能。提出COVID-19患者肝内病*感染诱发胆管功能紊乱和胆汁积淤，进而导致肝脏损伤的可能性。

RecapitulationofSARS-CoV-2infectionandcholangiocytedamagewithhumanliverductalorganoids

04-17,DOI:10./s---6

：COVID-19患者常见肝功能异常。然而，关于COVID-19患者肝损伤是由肝内病*感染直接引起还是由细胞因子风暴等系统原因间接引起尚不清楚。目前对SARS-CoV-2致病机制的研究尚缺乏人体组织感染模型，本研究是COVID-19疫情爆发之后利用人源类器官研究SARS-CoV-2感染和致病机制的首次报道。相比于复杂动物模型，类器官病*感染模型进行的新型抗病*药物药效和*性评价将更加直接和便捷。

小鼠适应的SARS-CoV-2在BALB/c和C57BL/6J小鼠的上、下呼吸道高效复制

ProteinCell

结论：将临床分离的SARS-CoV-2病*株鼻腔感染4-6周龄的BALB/c小鼠快速传代获得适应株，此适应株高效地感染BALB/c幼鼠的上、下呼吸道，而适应株对老年鼠的感染较幼鼠更广泛，造成的呼吸道病变更严重，同时适应株也能够有效感染C57小鼠的上、下呼吸道。利用此适应株建立的小鼠感染模型评价瑞德西韦不同给药途径抑制SARS-CoV-2的体内效应，证实肌注给药有效阻止病*在肺脏的复制，但对病*在鼻甲的复制无影响；滴鼻给药有效阻止病*在鼻甲的复制，并显著的降低病*在肺脏的复制；肌注和滴鼻联合给药可完全阻止病*在鼻甲和肺脏的复制。说明，临床上使用瑞德西韦治疗新冠患者时，应考虑联合使用肌注和滴鼻两种给药方式。

Mouse-adaptedSARS-CoV-2replicatesefficientlyintheupperandlowerrespiratorytractofBALB/candC57BL/6Jmice

08-04,DOI:10.%2Fs---x

：动物感染模型对于SARS-CoV-2的感染、发病机制和免疫学研究，以及药物和疫苗研发都至关重要。理想的动物模型应能够模拟SARS-CoV-2在人体的感染。以前的几个小鼠感染模型仅显示病*在肺脏中高效复制，而本研究构建的小鼠适应病*在BALB/c和C57BL/6J小鼠的上、下呼吸道均能够高效复制，此小鼠适应的病*感染模型将成为抗COVID-19研究和开发的有力工具。